Oxytocine

L'ocytocine est une hormone naturelle généralement associée au travail, à l'allaitement et à la création de liens affectifs. Elle se lie aux récepteurs de l'ocytocine (OTR), présents dans divers tissus, notamment l'utérus, le cœur, le cerveau et le système cardiovasculaire. Dans chacun de ces tissus, elle déclenche des activités différentes, ce qui laisse entrevoir son potentiel dans des domaines thérapeutiques autres que l'obstétrique. La capacité de l'ocytocine à améliorer le métabolisme, la santé cardiaque et certains aspects du comportement présente un intérêt particulier.

Mécanisme d'action

La liaison de l'ocytocine aux OTR produit les effets suivants :

• Libération de neurotransmetteurs : elle module la libération de neurotransmetteurs, tels que le glutamate, le GABA, la dopamine et la sérotonine dans le cerveau [1]. Elle renforce généralement l'inhibition induite par le GABA pour influencer des émotions telles que la peur, l'anxiété et la nociception [2].
• Contraction des muscles lisses utérins : elle est un facteur clé du travail et du resserrement utérin post-partum. Lorsque l'ocytocine se lie à l'OTR, elle provoque une contraction des muscles lisses de l'utérus avec une fréquence et une amplitude accrues. Elle sensibilise également ces muscles aux signaux de contraction [3].
• Actions cardiovasculaires : les récepteurs de l'ocytocine sont présents dans les oreillettes, les ventricules et les vaisseaux cardiaques, ce qui signifie que l'ocytocine peut agir directement sur le système cardiaque. Elle est connue pour réduire la pression artérielle en favorisant la vasodilatation et pour diminuer la fréquence cardiaque [4].
• Effets immunomodulateurs : L'ocytocine peut, dans certaines conditions, orienter le système immunitaire vers un état plus anti-inflammatoire, favorisant la cicatrisation et l'homéostasie. Les OTR sont exprimés sur les cellules immunitaires, modulant leur production de cytokines et leur survie. Cela contribue à réduire les lésions tissulaires et à améliorer les résultats dans les modèles de maladies inflammatoires [5].

Potentiel thérapeutique

L'ocytocine est utilisée en obstétrique pour déclencher ou faciliter le déroulement du travail, favoriser les contractions utérines et prévenir l'hémorragie post-partum. Son utilisation dans ce domaine médical est bien établie et elle est généralement considérée comme sûre.

Son utilisation est actuellement à l'étude dans les domaines suivants :

• Troubles neuropsychiatriques : l'ocytocine intranasale fait l'objet d'études pour son utilisation dans la prise en charge des troubles du spectre autistique, de la schizophrénie, de la dépression, de l'anxiété, du syndrome de stress post-traumatique (SSPT), des dysfonctionnements sociaux et de la démence frontotemporale. Les résultats concernant son efficacité sont mitigés, mais certains chercheurs estiment qu'elle pourrait avoir une valeur thérapeutique dans le traitement de certaines de ces affections, sinon en tant que médicament principal, du moins en tant que traitement d'appoint [6,7].
• Troubles métaboliques : L'ocytocine pourrait aider à prendre en charge l'obésité et le diabète. Des essais à petite échelle ont montré qu'elle réduit la prise alimentaire, favorise la perte de poids, stimule la lipolyse et améliore la sensibilité à l'insuline. Cependant, la durée de ces études était courte, de sorte que la sécurité à long terme reste incertaine. Certaines études n'ont pas observé les mêmes améliorations chez certains groupes de patients, ce qui suggère qu'elle pourrait ne pas être efficace pour tout le monde [8,9].
• Protection cardiovasculaire : elle présente des effets cardioprotecteurs évidents et pourrait potentiellement être utilisée pour prévenir l’athérosclérose et les cardiopathies ischémiques grâce à sa capacité à réduire l’inflammation et l’apoptose, et à favoriser la vascularisation [4]. Dans des modèles d’ischémie-reperfusion et d’infarctus du myocarde, elle a significativement réduit la taille de l’infarctus, l’apoptose et la fibrose, et a régulé à la baisse les cytokines pro-inflammatoires tout en améliorant la fonction cardiaque, les marqueurs de régénération des cardiomyocytes et en augmentant l’angiogenèse [4,10].
• Prise en charge de la douleur : L'ocytocine peut moduler la perception de la douleur et fait actuellement l'objet d'études en tant qu'analgésique pour la douleur chronique et neuropathique. Des études sur des modèles animaux ont montré qu'elle exerce une activité antinociceptive et anti-inflammatoire par le biais de multiples voies [11]. Des études chez l'homme ont montré qu'elle peut moduler la perception de la douleur et atténuer la douleur chronique [12,13]. Une méta-analyse a révélé que les preuves cliniques de l'utilisation de l'ocytocine comme analgésique sont jusqu'à présent modestes, bien qu'elle puisse présenter un certain intérêt en tant que traitement d'appoint [14].
• Dépendance : elle pourrait contribuer à réduire les comportements de recherche de drogue et aider à prévenir les rechutes. On pense qu’elle y parvient en modulant la signalisation de la dopamine et du glutamate, ainsi que les systèmes de réponse au stress. Dans des modèles d’alcool, d’opioïdes, de psychostimulants, de nicotine et de cannabis, elle réduit le comportement de recherche de drogue, atténue les symptômes de sevrage et prévient ou inverse la tolérance, la sensibilisation et les neuroadaptations associées aux circuits de récompense [15,16].
• Renforcement des relations : Compte tenu de la fonction naturelle de cette hormone, certains chercheurs ont suggéré qu'elle pourrait être utilisée pour renforcer les liens relationnels [17]. Une étude a montré que l'administration intranasale d'ocytocine augmentait significativement la communication positive lors de discussions conflictuelles au sein du couple [18].

Sécurité

L'utilisation de l'ocytocine en obstétrique est bien établie et considérée comme généralement sûre ; cependant, un dosage excessif peut augmenter le risque de césarienne d'urgence et d'hémorragie post-partum [19]. Dans des modèles où l'OTR était surexprimé dans les tissus cardiaques, cela a entraîné une cardiomyopathie dilatée, une fibrose et une mortalité élevée [20]. En cas de stress social chronique, elle peut entraîner une immunosuppression splénique, réduisant l'activation immunitaire [21].

L'administration intranasale d'ocytocine pendant plusieurs mois chez des sujets sains n'a pas entraîné d'effets cardiovasculaires indésirables [22], mais lorsqu'elle est administrée à des doses élevées ou obstétricales, de rares cas d'hypertension, de tachycardie réflexe et de spasme coronaire ont été rapportés [23].

Comparaison avec d'autres agonistes de l'OTR

La [Se-Se]-ocytocine-OH est un agoniste sélectif et plus stable de l'OTR. Elle peut réduire significativement la peur chez les modèles murins, produire des contractions utérines plus régulières in vitro par rapport à l'ocytocine, et n'a aucune activité sur les cardiomyocytes humains. Cette absence d'activité sur les cardiomyocytes suggère qu'elle pourrait être plus sûre pour un usage thérapeutique, étant donné que l'on sait que la surexpression de l'OTR peut entraîner des problèmes de santé chez les modèles animaux [24]. Ce nouveau composé est actuellement utilisé uniquement comme composé de recherche et comme sonde.

Fiche technique

• Application : Recherche en obstétrique, métabolisme, cardioprotection, analgésie et addiction.
• Numéro CAS : 50-56-6
• Poids moléculaire : 1007,2
• Séquence : CYIQNCPLG
• Formule chimique : C₄₃H₆₆N₁₂O₁₂S₂
• Synonymes : Syntocinon
• Conservation : Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C jusqu'à utilisation. Pour une conservation à long terme, conserver à -20 °C.
• Reconstitution : Reconstituer dans de l'eau stérile. La solution reconstituée est stable jusqu'à 30 jours entre 2 et 8 °C.
• Profil organoleptique : Poudre lyophilisée blanche à blanc cassé
• Forme physique : Solide

Conclusion

L'ocytocine est couramment utilisée en obstétrique, mais les chercheurs étudient d'autres moyens d'utiliser cette hormone pour le traitement de diverses affections et maladies. Elle a démontré une forte activité cardioprotectrice, des bienfaits métaboliques, la capacité à réduire la dépendance et le potentiel de traiter l'anxiété chez les personnes atteintes de troubles neurologiques. Les méta-analyses tendent à suggérer que l'efficacité de l'ocytocine est peu concluante ou modeste, ce qui laisse plutôt entrevoir son utilisation en tant que traitement d'appoint plutôt que comme traitement principal.

Références

1. Xiao L, Priest MF, Kozorovitskiy Y. L'ocytocine agit comme un filtre spatio-temporel pour les entrées synaptiques excitatoires vers les neurones dopaminergiques du VTA. Manzoni OJ, éd. eLife. 2018;7:e33892. doi:10.7554/eLife.33892
2. Triana-Del Rio R, Ranade S, Guardado J, LeDoux J, Klann E, Shrestha P. La modulation des comportements émotionnels et sociaux par la signalisation de l’ocytocine dans le réseau limbique. Front Mol Neurosci. 2022;15. doi:10.3389/fnmol.2022.1002846
3. Arrowsmith S, Wray S. L'ocytocine : son mécanisme d'action et la signalisation des récepteurs dans le myomètre. J Neuroendocrinol. 2014;26(6):356-369. doi:10.1111/jne.12154
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6. Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA. Le rôle de l’ocytocine dans les troubles psychiatriques : une revue des résultats de la recherche biologique et thérapeutique. Harv Rev Psychiatry. 2013;21(5):219-247. doi:10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d
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