Oxytocine

L'ocytocine est une hormone naturelle généralement associée à la phase du travail, à l'allaitement et à la formation des liens affectifs. Elle se lie aux récepteurs de l'ocytocine (OTR) présents dans divers tissus, notamment l'utérus, le cœur, le cerveau et le système cardiovasculaire. Dans chacun de ces tissus, elle déclenche des effets différents, ce qui suggère un potentiel dans des domaines thérapeutiques autres que l'obstétrique. La capacité de l'ocytocine à améliorer le métabolisme, la santé cardiaque et certains aspects comportementaux présente un intérêt particulier.

Mécanisme d'action

La liaison de l'ocytocine à l'OTR a les effets suivants :

• Libération de neurotransmetteurs : elle module la libération de neurotransmetteurs tels que le glutamate, le GABA, la dopamine et la sérotonine dans le cerveau [1]. Elle renforce généralement l'inhibition induite par le GABA afin d'influencer des émotions telles que l'anxiété, l'agitation et la nociception [2].
• Contraction de la musculature lisse de l'utérus : c'est un déclencheur important des contractions utérines et de la contraction post-partum de l'utérus. Lorsque l'ocytocine se lie à l'OTR, elle provoque une contraction de la musculature lisse de l'utérus avec une fréquence et une amplitude accrues. Elle sensibilise également ces muscles aux signaux de contraction [3].
• Effets cardiovasculaires : les récepteurs de l'ocytocine sont présents dans les oreillettes, les ventricules et les vaisseaux cardiaques, ce qui signifie que l'ocytocine peut influencer directement le système cardiovasculaire. On sait qu'elle abaisse la pression artérielle en favorisant la vasodilatation et qu'elle réduit également la fréquence cardiaque [4].
• Effets immunomodulateurs : dans certaines conditions, l'ocytocine peut placer le système immunitaire dans un état plutôt anti-inflammatoire, favorisant la guérison et l'homéostasie. Les récepteurs de l'ocytocine (OTR) sont exprimés sur les cellules immunitaires et modulent leur production de cytokines et leur survie. Cela contribue à réduire les lésions tissulaires et à améliorer les résultats dans les modèles de maladies inflammatoires [5].

Potentiel thérapeutique

L'ocytocine est utilisée en obstétrique pour déclencher le travail ou en faciliter le déroulement, favoriser les contractions utérines et prévenir les hémorragies post-partum. Son utilisation dans ce domaine médical est bien établie et généralement considérée comme sûre.

Son applicabilité est actuellement étudiée dans les maladies suivantes :

• Troubles neuropsychiatriques : l'ocytocine intranasale fait l'objet d'études en vue de son utilisation dans le traitement des troubles du spectre autistique, de la schizophrénie, de la dépression, de l'anxiété, du syndrome de stress post-traumatique (SSPT), des troubles du fonctionnement social et de la démence frontotemporale. Les résultats concernant son efficacité sont mitigés, mais certains chercheurs estiment qu'elle pourrait présenter un intérêt thérapeutique dans le traitement de certaines de ces pathologies, sinon en tant que traitement de première intention, du moins en tant que traitement d'appoint [6,7].
• Troubles métaboliques : l'ocytocine pourrait aider dans le traitement de l'obésité et du diabète. Des études à petite échelle ont montré qu'elle réduit la prise alimentaire, favorise la perte de poids, stimule la lipolyse et améliore la sensibilité à l'insuline. Cependant, comme ces études étaient de courte durée, la sécurité à long terme reste incertaine. Dans certaines études, aucune amélioration de ce type n’a été observée chez certains groupes de patients, ce qui suggère qu’elle pourrait ne pas être efficace chez tout le monde [8,9].
• Protection cardiovasculaire : il possède des effets cardioprotecteurs évidents et pourrait, grâce à sa capacité à réduire l’inflammation et l’apoptose ainsi qu’à favoriser la vascularisation, être potentiellement utilisé dans la prévention de l’athérosclérose et des cardiopathies ischémiques [4]. Dans des modèles d'ischémie-reperfusion et d'infarctus du myocarde, elle a significativement réduit la taille de l'infarctus, l'apoptose et la fibrose, et a régulé à la baisse les cytokines pro-inflammatoires, tout en améliorant la fonction cardiaque et les marqueurs de la régénération des cardiomyocytes, ainsi qu'en augmentant l'angiogenèse [4,10].
• Traitement de la douleur : l'ocytocine peut moduler la perception de la douleur et fait l'objet d'études en tant qu'analgésique dans les douleurs chroniques et neuropathiques. Des études sur des modèles animaux ont montré qu'elle exerce des effets antinociceptifs et anti-inflammatoires par le biais de différentes voies de signalisation [11]. Des études chez l'homme ont montré qu'elle peut moduler la perception de la douleur et soulager les douleurs chroniques [12,13]. Une méta-analyse a révélé que les preuves cliniques de l'utilisation de l'ocytocine comme analgésique sont jusqu'à présent modestes, bien qu'elle puisse présenter un certain intérêt en tant que traitement d'appoint [14].
• Dépendance : elle pourrait contribuer à réduire les comportements addictifs et à prévenir les rechutes. On suppose que cela s'explique par la modulation des voies de signalisation de la dopamine et du glutamate, ainsi que des systèmes de réponse au stress. Dans des modèles impliquant l'alcool, les opioïdes, les psychostimulants, la nicotine et le cannabis, elle réduit les comportements addictifs, atténue les symptômes de sevrage et prévient ou inverse la tolérance, la sensibilisation et les neuroadaptations associées aux circuits de récompense [15,16].
• Favoriser les relations : Compte tenu de la fonction naturelle de cette hormone, certains chercheurs ont suggéré qu'elle pourrait être utilisée pour renforcer les liens interpersonnels [17]. Une étude a montré que l'ocytocine administrée par voie intranasale augmentait de manière significative la communication positive lors de discussions conflictuelles au sein des couples [18].

Sécurité

L'utilisation de l'ocytocine en obstétrique est bien établie et généralement considérée comme sûre ; toutefois, un dosage excessif peut augmenter le risque de césariennes d'urgence et d'hémorragies post-partum [19]. Dans des modèles où l'OTR était surexprimé dans le tissu cardiaque, cela a entraîné une cardiomyopathie dilatée, une fibrose et une mortalité élevée [20]. En cas de stress social chronique, cela peut entraîner une immunosuppression de la rate et réduire l'activation immunitaire [21].

L'ocytocine administrée par voie intranasale à des personnes en bonne santé pendant plusieurs mois n'a pas entraîné d'effets cardiovasculaires indésirables [22], mais lors d'une administration à des doses élevées ou obstétricales, de rares cas d'hypertension, de tachycardie réflexe et de spasmes coronariens ont été observés [23].

Comparaison avec d'autres agonistes de l'OTR

L'[Se-Se]-ocytocine-OH est un agoniste OTR sélectif et plus stable. Elle peut réduire significativement l'anxiété chez les modèles murins, provoquer des contractions utérines plus régulières que l'ocytocine in vitro et ne présente aucune activité dans les cardiomyocytes humains. Cette absence d'activité dans les cardiomyocytes suggère qu'il pourrait être plus sûr pour une utilisation thérapeutique, car nous savons qu'une surexpression de l'OTR dans des modèles animaux peut entraîner des problèmes de santé [24]. Ce nouveau composé est actuellement utilisé exclusivement comme composé de recherche et sonde.

Fiche technique

• Application : recherche dans les domaines de l'obstétrique, du métabolisme, de la cardioprotection, de l'analgésie et de la dépendance.
• Numéro CAS : 50-56-6
• Poids moléculaire : 1007,2
• Séquence : CYIQNCPLG
• Formule chimique : C₄₃H₆₆N₁₂O₁₂S₂
• Synonymes : Syntocinon
• Conservation : Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C jusqu'à utilisation. Pour une conservation à long terme, conserver à -20 °C.
• Reconstitution : Reconstituer dans de l'eau stérile. La solution reconstituée se conserve jusqu'à 30 jours entre 2 et 8 °C.
• Profil organoleptique : Poudre lyophilisée de couleur blanche à crème
• État physique : solide

Conclusion

L'ocytocine est couramment utilisée en obstétrique, mais les chercheurs explorent d'autres possibilités d'utilisation de cette hormone pour le traitement de diverses maladies et affections. Elle a démontré un puissant effet cardioprotecteur, des avantages métaboliques, la capacité à réduire les troubles liés à la dépendance, ainsi qu'un potentiel pour le traitement de l'anxiété chez les personnes atteintes de troubles neurologiques. Les méta-analyses tendent à indiquer que l'efficacité de l'ocytocine est incertaine ou modérée, ce qui suggère plutôt son utilisation en tant que traitement d'appoint plutôt que comme traitement de première intention.

Références

1. Xiao L, Priest MF, Kozorovitskiy Y. L'ocytocine agit comme un filtre spatio-temporel pour les entrées synaptiques excitatoires sur les neurones dopaminergiques du VTA. Manzoni OJ, éd. eLife. 2018;7:e33892. doi:10.7554/eLife.33892
2. Triana-Del Rio R, Ranade S, Guardado J, LeDoux J, Klann E, Shrestha P. La modulation des comportements émotionnels et sociaux par les voies de signalisation de l'ocytocine dans le réseau limbique. Front Mol Neurosci. 2022;15. doi:10.3389/fnmol.2022.1002846
3. Arrowsmith S, Wray S. L'ocytocine : son mécanisme d'action et la transmission du signal récepteur dans le myomètre. J Neuroendocrinol. 2014;26(6):356-369. doi:10.1111/jne.12154
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