GHRP-6 (Wachstumshormon-freisetzendes Peptid-6)

GHRP-6 ist ein synthetisches Hexapeptid, das die Ausschüttung von Wachstumshormon (GH) anregt. Es ahmt die Wirkung von Ghrelin nach, einem Hormon, das an den Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptor (GHSR1a) bindet. Seine Hauptwirkung, die Anregung der GH-Ausschüttung, führt zu verschiedenen Folgeeffekten, darunter eine erhöhte Expression von IGF-1. 

Es übt schützende Wirkungen auf verschiedene Gewebe wie Herz, Gehirn und Darm aus. Sein Potenzial als Therapeutikum wird derzeit erforscht, wobei klinische Studien durchgeführt werden.

Wirkmechanismus

Obwohl GHRP-6 hauptsächlich durch die Stimulierung der GH-Freisetzung wirkt, kann es Vorteile bieten, die über das reine Wachstum hinausgehen. Zu den Hauptmechanismen, über die es seine Wirkung entfaltet, gehören:

• Stimulation von GH: Es bindet an den Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptor (GHS-R) im Hypothalamus [1] und wirkt zudem auf die Hypophyse, um die GH-Sekretion zu fördern [2]. Dies erhöht die Myozyten-Differenzierung und die Expression von myogenen Markern, IGF-1 (Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor 1) und Typ-I-Kollagen in Muskelzellen. Es reguliert die IGF-1-Expression in bestimmten Regionen des Gehirns, wie dem Hypothalamus, dem Kleinhirn und dem Hippocampus, nach oben.
• Modulation der Kalziumsignalübertragung im Gehirn: Dies beeinflusst physiologische Prozesse wie den zirkadianen Rhythmus und die neuronale Aktivität [3].
• Modulation der immun-entzündlichen Reaktion: Durch die Wirkung über Rezeptoren wie CD36 kann es Entzündungen abschwächen [4].
• Modulation der Genexpression: Es verändert die Genexpression, die an Fibrose, Gewebeumbau, Zellüberleben und der Aufrechterhaltung der mitochondrialen Integrität beteiligt ist [5]. 
• Aktivierung von Neuronen im Hypothalamus: Dies verändert das Fressverhalten und steigert den Appetit [6].
• Modulation des Stoffwechsels: Die Wirkung, die GHRP-6 auf den Stoffwechsel haben kann, hängt vom aktuellen Stoffwechselzustand ab. Im nüchternen Zustand stimuliert es die Freisetzung von GH, was den Glukose- und Fettstoffwechsel beeinflusst, um Proteine zu schonen [7], während es bei nicht nüchternen Probanden, die bereits insulinresistent und/oder diabetisch sind, die Zunahme der Fettmasse fördert und die Insulinresistenz verschlimmert [8].
• Aktivierung cholinerger Bahnen: Es scheint auf cholinergische Bahnen im enterischen Nervensystem einzuwirken, um die Darmmotilität zu fördern [9].

Insgesamt stimuliert GHRP-6 die GH-Freisetzung, was wiederum die Expression von IGF-1 hochreguliert. Dieser Anstieg von IGF-1 ist für positive Effekte wie Neuroprotektion, Zellüberleben und Geweberegeneration verantwortlich, aber GHRP-6 wirkt auch direkt, um Immunreaktionen zu modulieren, den Appetit anzuregen und andere Hormone sowie Signalwege zu beeinflussen. 

Therapeutisches Potenzial

Angesichts dieser Wirkmechanismen könnte GHRP-6 potenziell für therapeutische Zwecke eingesetzt werden, wofür es derzeit in präklinischen und klinischen Studien untersucht wird. Zu den möglichen therapeutischen Anwendungen gehören:

• Muskelwachstum: Es kann den Appetit steigern und den Abbau von Muskelgewebe verhindern, indem es die Ausschüttung von GH7 erhöht.
• Neuroprotektion: Es wurde festgestellt, dass es das Gehirn vor Exzitotoxizität schützt [10] und Suchtverhalten moduliert [11]. Es wurde auch als Teil einer Kombinationstherapie bei Schlaganfall untersucht, wo es in Kombination mit dem epidermalen Wachstumsfaktor die Größe von Hirninfarkten verringern und die neurologischen Ergebnisse verbessern kann [12].
• Herzschutz: Es hat sich gezeigt, dass es das Herz vor durch Doxorubicin verursachten Schäden schützen kann. Es kann Zelltod, Fibrose und oxidativen Stress reduzieren, was zur Erhaltung der Herzfunktion beiträgt [5].
• Fibrotische Erkrankungen: Es trägt dazu bei, die Bildung von fibrotischem Gewebe bei Erkrankungen wie Leberzirrhose [13] und Hautfibrose [14] zu verringern.
• Wundheilung: Es fördert die Heilung und reduziert die Narbenbildung [4].
• Beschleunigung der Magenentleerung: Dies ist nützlich bei der Behandlung von Erkrankungen wie Gastroparese, die aufgrund von Diabetes auftreten kann [9]. Es kann auch bei anderen Störungen der Darmmotilität helfen [15].

Sicherheit

Studien haben gezeigt, dass GHRP-6 im Allgemeinen gut vertragen wird und nur sehr wenige schwerwiegende Nebenwirkungen aufweist. Da es die Ausschüttung von Hormonen fördert, besteht die Möglichkeit, dass es den Spiegel von Wachstumshormon, Cortisol und Prolaktin verändert, was den Stoffwechsel und das endokrine System beeinflussen könnte.

Vergleich mit GHRP-2

Sowohl GHRP-6 als auch GHRP-2 wirken über denselben Rezeptor, um die Ausschüttung von GH zu stimulieren, was zu einem Anstieg von IGF-1 führt. Eine gleichzeitige Verabreichung führt zu keiner verstärkten GH-Ausschüttung [16].

Trotz dieser Ähnlichkeiten haben diese beiden Peptide deutlich unterschiedliche Anwendungsbereiche. GHRP-6 hat eine kardioprotektive, appetitanregende und immunmodulatorische Wirkung, während GHRP-2 die Ausschüttung von GH stärker stimuliert [17].

Datenblatt

Anwendung Forschung zu Wachstum, Herzschutz, Neuroprotektion, Wundheilung und Stoffwechsel

CAS-Nummer 87616-84-0

Molekulargewicht 873,01

Sequenz His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

Chemische Formel C46H56N12O6

Synonyme Wachstumshormon-freisetzendes Hexapeptid, Hexapeptid-2, SKF 110679

Lagerung Bis zur Verwendung bei 2–8 °C gekühlt lagern. Zur Langzeitlagerung bei -20 °C aufbewahren.

Rekonstitution In sterilem Wasser rekonstituieren. Die rekonstituierte Lösung ist bei 2–8 °C bis zu einer Woche haltbar.

Organoleptisches Profil Weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver

Physikalische Form Fest

Fazit

GHRP-6 ist ein wirksamer Stimulator der Wachstumshormonausschüttung, der vor allem für seine Fähigkeit bekannt ist, die Wundheilung und das Muskelwachstum zu fördern sowie eine schützende Wirkung auf Herz, Organe und Gehirn auszuüben. Die Wirkung auf den Körper hängt vom Stoffwechselzustand ab, wobei die größten positiven Effekte bei nüchternen Probanden zu beobachten sind. Das Präparat wird derzeit in präklinischen und klinischen Studien auf sein therapeutisches Potenzial untersucht, wobei die Ergebnisse vielversprechend sind. 

Referenzen

1. Tannenbaum GS, Bowers CY. Wechselwirkungen von Wachstumshormon-Sekretagogen und Wachstumshormon-freisetzendem Hormon/Somatostatin. Endocrine. 2001;14(1):21-27. doi:10.1385/ENDO:14:1:021
2. Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A. Zur in-vitro- und in-vivo-Aktivität eines neuen synthetischen Hexapeptids, das auf die Hypophyse wirkt, um spezifisch Wachstumshormon freizusetzen. Endocrinology. 1984;114(5):1537-1545. doi:10.1210/endo-114-5-1537
3. Zhou L, Gao Q, Zhang P, et al. Die Aktivierung des Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptors induziert bei Mäusen eine zeitabhängige Verzögerung der Uhrphase. Am J Physiol-Endocrinol Metab. 2014;307(6):E515-E526. doi:10.1152/ajpendo.00535.2013
4. Mendoza Marí Y, Fernández Mayola M, Aguilera Barreto A, et al. Das Wachstumshormon-freisetzende Peptid 6 fördert den Heilungsprozess und verbessert das ästhetische Ergebnis der Wunden. Plast Surg Int. 2016;2016:1-11. doi:10.1155/2016/4361702
5. Berlanga-Acosta J, Cibrian D, Valiente-Mustelier J, et al. Das Wachstumshormon-freisetzende Peptid-6 (GHRP-6) verhindert durch die Aktivierung von Überlebensmechanismen durch Doxorubicin verursachte myokardiale und extramyokardiale Schäden. Front Pharmacol. 2024;15:1402138. doi:10.3389/fphar.2024.1402138
6. Lawrence CB, Snape AC, Baudoin FMH, Luckman SM. Akute zentrale Ghrelin- und GH-Sekretagoga induzieren Nahrungsaufnahme und aktivieren die Appetitzentren im Gehirn. Endocrinology. 2002;143(1):155-162. doi:10.1210/endo.143.1.8561
7. Nørrelund H, Nair KS, Jørgensen JOL, Christiansen JS, Møller N. Die proteinerhaltenden Wirkungen des Wachstumshormons während des Fastens beinhalten die Hemmung des Muskelproteinaufbruchs. Diabetes. 2001;50(1):96-104. doi:10.2337/diabetes.50.1.96
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10. Delgado‐Rubín A, Chowen JA, Argente J, Frago LM. Der Schutz hypothalamischer Neuronen vor Glutamat-Exzitotoxizität durch das Wachstumshormon-freisetzende Peptid 6 ist Caspase-unabhängig und wird nicht durch den insulinähnlichen Wachstumsfaktor I vermittelt. Eur J Neurosci. 2009;29(11):2115-2124. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06770.x
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12. Hernández-Bernal F, Estenoz-García D, Gutiérrez-Ronquillo JH, et al. Kombinationstherapie mit epidermalem Wachstumsfaktor und Wachstumshormon-freisetzendem Hexapeptid bei akutem ischämischem Schlaganfall: eine offene, randomisierte klinische Phase-I/II-Studie. Front Neurol. 2024;15:1303402. doi:10.3389/fneur.2024.1303402
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