GHRP-2 (Wachstumshormon-freisetzendes Peptid-2)

GHRP-2 (Growth Hormone Releasing Peptide-2) ist ein synthetisches Peptid, das die Ausschüttung von Wachstumshormon (GH) wirksam stimuliert, indem es an den Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptor (GHSR1a) bindet und dabei die Wirkung von Ghrelin nachahmt. Obwohl sein Name vermuten lässt, dass seine Wirkung hauptsächlich auf die Stimulierung der GH-Ausschüttung ausgerichtet ist, hat es weitreichendere therapeutische Anwendungsmöglichkeiten.

Wirkmechanismus

GHRP-2 entfaltet seine Wirkung durch:

• GHSR1a-Agonismus: Es aktiviert denselben Rezeptor wie Ghrelin, das Hungerhormon, das daraufhin den Hypothalamus und die Hypophyse zur Ausschüttung von GH anregt [1].
• Hypothalamische Wirkungen: Es stimuliert Hormone, die den Appetit steigern und den anabolen Stoffwechsel fördern [2,3].
• Synergie mit GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone): GHRP-2 und GHRH wirken synergistisch, um die GH-Sekretion zu fördern. Diese Synergie induziert die GH-Sekretion in größerem Maße, als es jedes der beiden Peptide allein könnte. Nicht nur die Menge an GH wird erhöht, sondern auch die Dauer der Sekretion. Das Ausmaß dieses Effekts wird durch Faktoren wie Alter, Geschlecht und Körperzusammensetzung beeinflusst, wobei mit zunehmendem Alter und viszeralem Fett ein geringerer synergistischer Effekt zu beobachten ist, der jedoch mit steigenden IGF-1-Spiegeln zunimmt [4].
• Direkte Wirkungen auf Zielgewebe: GHRP-2 kann direkt auf Myozyten einwirken, um Gene für Muskelatrophie zu unterdrücken [5]. Es wirkt auch auf Immunzellen, um die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine und die Nitratproduktion zu reduzieren [6].

Therapeutisches Potenzial

Aufgrund seiner Wirkung auf diese Signalwege wird es auf seine potenzielle Verwendung als therapeutisches Peptid zur Behandlung folgender Erkrankungen untersucht:

• GH-Mangel und Wachstumsstörungen: Es wurde zur Stimulierung der GH- und IGF-1-Sekretion bei Kindern und Tieren mit Wachstumsverzögerung eingesetzt, wodurch deren Wachstum verbessert und der Muskelaufbau gefördert wurde [7,8].
• Kachexie und Anorexia nervosa: Es steigert den Appetit, die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht [2]. Es wurde festgestellt, dass es den Appetit gesunder Männer um etwa 37 % erhöht [9]. Eine Studie ergab, dass es bei der Steigerung des Körpergewichts eines Patienten mit Anorexia nervosa hilfreich war [10]. In Tiermodellen mit Darmkrebs, die eine Chemotherapie erhielten, steigerte es den Appetit und trug dazu bei, den Gewichtsverlust während der Behandlung zu verringern [11].
• Entzündungen und Organschäden: In Modellen mit Leberschäden und Arthritis entfaltete es entzündungshemmende Wirkungen, verringerte die Zytokinproduktion und reduzierte Gewebeschäden [6,12].
• Sehnen-Knochen-Verletzungen: Ratten mit Sehnen-Knochen-Verletzungen wurden mit GHRP-2 behandelt, und die Forscher stellten fest, dass die Heilung deutlich verbessert war [13]. 
• Herzerkrankungen: GHRP-2 verbessert die Herzfunktion und unterdrückt die Apoptose bei Herzinsuffizienz und in ischämischen Modellen [14].

Sicherheit

GHRP-2 gilt als allgemein gut verträglich, wobei in klinischen Studien nur wenige unerwünschte Ereignisse berichtet wurden. Es wurde bei Kindern mit GH-Mangel in Dosen von bis zu 3 µg/kg über einen Zeitraum von bis zu acht Monaten getestet, und es wurden keine Nebenwirkungen oder Toxizität berichtet [8]. In einer klinischen Studie mit gesunden Erwachsenen wurden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet, als GHRP-2 intravenös verabreicht wurde [9].

Vergleich mit GHRP-6

GHRP-2 und GHRP-6 sind beides synthetische Peptide, die die GH-Sekretion durch Bindung an den GHSR1a-Rezeptor stimulieren; aufgrund von Unterschieden in ihren Signalwegen gibt es jedoch Unterschiede in ihren vorgesehenen Anwendungsbereichen. 

GHRP-2 ist im Vergleich zu GHRP-615 ein wirksamerer Stimulator der GH-Sekretion und wird derzeit in GH-bezogenen Therapien eingesetzt. Neben der Wachstumsstimulation hat sich die Forschung auch auf seine Anwendung bei der Behandlung von entzündlichen Erkrankungen konzentriert.

Die Forschung zu GHRP-6 hat dessen kardioprotektive Wirkung hervorgehoben, die auf seiner Fähigkeit beruht, Entzündungen und Fibrose zu reduzieren und die Herzfunktion zu erhalten [16].

GHRP-2 ist in Japan für die Verwendung als Diagnostikum bei Verdacht auf einen Wachstumshormonmangel zugelassen, während GHRP-6 nicht als Arzneimittel zugelassen ist. Beide sind von der WADA (Welt-Anti-Doping-Agentur) verboten, da sie als leistungssteigernde Substanzen gelten.

Datenblatt

Anwendung: Forschung zu Muskel- und Knochenwachstum, Appetit, Entzündungen, Organschutz, Herzschutz und Wundheilung.

Anwendung Forschung zu Muskel- und Knochenwachstum, Appetit, Entzündungen, Organschutz, Herzschutz und Wundheilung.

CAS-Nummer 158861-67-7

Molekulargewicht 817,99

Sequenz H-D-Ala-D-2Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂

Chemische Formel C45H55N9O6

Synonyme Pralmorelin, KP-102, Pralmorelina

Lagerung Bis zur Verwendung bei 2–8 °C gekühlt lagern. Für die Langzeitlagerung bei -20 °C aufbewahren.

Zubereitung In sterilem Wasser rekonstituieren. Die rekonstituierte Lösung ist bei 2–8 °C bis zu einer Woche haltbar.

Organoleptisches Profil Weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver

Physikalische Form Fest

Schlussfolgerung

Das synthetische Peptid GHRP-2 stimuliert die GH-Freisetzung, indem es auf denselben Rezeptor wirkt wie das natürliche Hormon Ghrelin. Dies führt zu Veränderungen im Körper wie erhöhtem Appetit, einer Verringerung von Entzündungen, einem verstärkten Muskel- und Knochenwachstum sowie einer verbesserten Gewebereparatur. Es wirkt auf denselben Rezeptor wie ein ähnliches Peptid, GHRP-6; doch obwohl es denselben Zielrezeptor hat, stimuliert GHRP-2 die Ausschüttung von GH stärker. Es wurde in klinischen Studien getestet und hat sich bislang sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen als gut verträglich und sicher erwiesen.

Referenzen

1. Camanni F, Ghigo E, Arvat E. Growth Hormone-Releasing Peptides and Their Analogs. Front Neuroendocrinol. 1998;19(1):47-72. doi:10.1006/frne.1997.0158
2. Tschöp M, Statnick MA, Suter TM, Heiman ML. GH-Releasing Peptide-2 erhöht die Fettmasse bei Mäusen ohne NPY: Hinweis auf eine entscheidende vermittelnde Rolle des hypothalamischen Agouti-verwandten Proteins. Endocrinology. 2002;143(2):558-568. doi:10.1210/endo.143.2.8633
3. Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Reaktivierung der Hypophysenhormonfreisetzung und Verbesserung des Stoffwechsels durch Infusion von Wachstumshormon-freisetzendem Peptid und Thyrotropin-freisetzendem Hormon bei Patienten mit langwieriger kritischer Erkrankung. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(4):1311-1323. doi:10.1210/jcem.84.4.5636
4. Bowers CY, Granda R, Mohan S, Kuipers J, Baylink D, Veldhuis JD. Anhaltender Anstieg der pulsatilen Wachstumshormon (GH)-Sekretion und der Konzentrationen von insulinähnlichem Wachstumsfaktor I (IGF-I), IGF-bindendem Protein-3 (IGFBP-3) und IGFBP-5 während einer 30-tägigen kontinuierlichen subkutanen Infusion von GH-freisetzendem Peptid-2 bei älteren Männern und Frauen. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2290-2300. doi:10.1210/jc.2003-031799
5. Yamamoto D, Ikeshita N, Matsubara T, et al. GHRP-2, ein GHS-R-Agonist, wirkt direkt auf Myozyten und dämpft die durch Dexamethason induzierte Expression der muskelspezifischen Ubiquitin-Ligasen Atrogin-1 und MuRF1. Life Sci. 2008;82(9):460-466. doi:10.1016/j.lfs.2007.11.019
6. Granado M, Priego T, Martín A, Villanúa Á, López-Calderón A, López-Calderón A. Entzündungshemmende Wirkung des Ghrelin-Agonisten Growth Hormone-Releasing Peptide-2 (GHRP-2) bei arthritischen Ratten. Abgerufen am 18. November 2025. https://www.semanticscholar.org/paper/Anti-inflammatory-Effect-of-the-Ghrelin-Agonist-in-Granado-Priego/4282351b1660213d2c84564beb276691d68aabe2?p2df
7. Hu R, Wang Z, Peng Q, et al. Auswirkungen der Verabreichung von GHRP-2 und Cysteamin auf das Wachstum, die Hormone der somatotropen Achse und die Muskelproteinsynthese bei Yaks (Bos grunniens) mit Wachstumsverzögerung. Lee LTO, Hrsg. PLOS ONE. 2016;11(2):e0149461. doi:10.1371/journal.pone.0149461
8. Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Auswirkungen einer achtmonatigen Behandlung mit abgestuften Dosen eines Wachstumshormon (GH)-freisetzenden Peptids bei Kindern mit GH-Mangel. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(7):2355-2360. doi:10.1210/jcem.83.7.4969
9. Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY. Das Wachstumshormon-freisetzende Peptid-2 (GHRP-2) erhöht, ähnlich wie Ghrelin, die Nahrungsaufnahme bei gesunden Männern. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):611-614. doi:10.1210/jc.2004-1719
10. Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Die einjährige intranasale Anwendung von Wachstumshormon-freisetzendem Peptid-2 verbessert das Körpergewicht und die Hypoglykämie bei einer stark ausgezehrten Patientin mit Anorexia nervosa: GHRP-2-Behandlung bei Anorexia nervosa. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015;6(3):237-241. doi:10.1002/jcsm.12028
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13. Li Y, Yao L, Zhang C, et al. Das Wachstumshormon-freisetzende Peptid 2 könnte mit einer verminderten Produktion von M1-Makrophagen und verbesserten histologischen und biomechanischen Eigenschaften der Sehnen-Knochen-Heilung in einem Rattenmodell mit Rotatorenmanschettenriss assoziiert sein. Arthroscopy. 2025;41(7):2224-2233. doi:10.1016/j.arthro.2024.11.094
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