Un agoniste à double récepteur qui favorise la perte de poids et le contrôle de la glycémie

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Qu'est-ce que le mazdutide ?

Le mazdutide est un nouveau médicament unique en son genre, développé pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2. Il a été autorisé en Chine en juin 2025 et peut être administré par injection une fois par semaine.

Comment agit le Mazdutide ?

Le Mazdutide est un agoniste double, ce qui signifie qu'il se lie à deux récepteurs différents : les récepteurs GLP-1R (récepteurs du peptide-1 similaire au glucagon) et les récepteurs du glucagon. Cette combinaison, qui cible ces récepteurs, rend le Mazdutide unique. Le GLP-1 est une hormone normalement produite par l'organisme en réponse à un repas et qui a les effets suivants :

le comportement alimentaire
le métabolisme
la sécrétion d'insuline
Le glucagon est normalement sécrété en réponse à une hypoglycémie, au jeûne ou à l'activité physique afin de modifier le métabolisme et la dépense énergétique.

Le mazdutide agit en :

l'activation des récepteurs du GLP-1
l'activation des récepteurs du glucagon
l'activation des récepteurs du GLP-1
Il stimule les récepteurs du GLP-1, que le patient ait pris un repas ou non.
Il agit sur les récepteurs du GLP-1 dans le pancréas afin de stimuler la sécrétion d'insuline en cas d'hyperglycémie, et influence également les récepteurs du GLP-1 dans d'autres régions du corps, telles que le cerveau et l'intestin [1].

Grâce à l'activation des récepteurs du glucagon, l'organisme réagit comme s'il était à jeun, ce qui modifie le métabolisme énergétique. Cette activation entraîne la libération de glucose par le foie lorsque le taux de glycémie est bas, l'augmentation du taux de glycémie étant compensée par l'agonisme des récepteurs du GLP-1. Plus important encore, la libération de glucose s'accompagne d'une augmentation de la dépense énergétique [2].

Avantages du mazdutide

En se liant à la fois aux récepteurs du GLP-1 et aux récepteurs du glucagon, le mazdutide offre les avantages suivants
:

Diminution de l'appétit et sensation de satiété prolongée
Meilleur contrôle de la glycémie
Augmentation de la dépense énergétique et perte de poids
Diminution de l'appétit et sensation de satiété prolongée

L'activation du récepteur du GLP-1 est responsable de la promotion de la sensation de satiété, ce qui signifie que l'envie de manger davantage est réduite. La vidange gastrique est retardée, de sorte que la faim revient plus tard que d'habitude après un repas. Ces effets combinés contribuent à réduire l'apport calorique et à favoriser la perte de poids.

Meilleur contrôle de la glycémie

Un retard de la vidange gastrique fait que les aliments quittent l'estomac plus lentement, ce qui réduit le risque de pics de glycémie. De plus, l'activation du GLP-1R empêche une élévation excessive de la glycémie après un repas en favorisant la sécrétion d'insuline en réponse à cette élévation. L'activation des récepteurs du glucagon favorise la libération de glucose par le foie en réponse à une glycémie basse, réduisant ainsi le risque d'hypoglycémie. Globalement, cette double activation des récepteurs contribue à un contrôle strict de la glycémie.

Augmentation de la dépense énergétique et perte de poids

Les agonistes du GLP-1R sont connus pour favoriser la dépense énergétique en stimulant la thermogenèse dans le tissu adipeux brun et la conversion du tissu adipeux blanc en tissu adipeux brun. L'activation des récepteurs du glucagon complète cet effet en favorisant l'oxydation des lipides et la thermogenèse. Cette dépense calorique accrue entraîne une perte de poids.

Effets indésirables du mazdutide

Les effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux [3–7], notamment :

•
Nausées•
Vomissements•
Diarrhée•
Ballonnements• Perte d'appétit

Des cas d'hypoglycémie ont également été rapportés, bien que cela soit rare et ne touche pas un nombre significatif de personnes. Ces effets secondaires sont liés à la dose et peuvent être atténués par un ajustement progressif de la posologie du médicament au cours des premières semaines. Les effets secondaires s'atténuent généralement avec le temps, à mesure que l'organisme s'habitue au médicament.

Comment le mazdutide se compare-t-il à d'autres médicaments similaires ?

Il a été constaté que le mazdutide entraîne une perte de poids pouvant atteindre 15 % sur une période de 24 semaines, avec une perte de poids moyenne de 13,3 % [3]. Dans une étude de phase 3, une perte de poids moyenne de 11 % et de 14,01 % a été observée après 48 semaines dans les groupes ayant pris respectivement 4 mg et 6 mg [6].

Le semaglutide est un autre peptide qui stimule les récepteurs du GLP-1. Ce médicament n'agit pas sur les récepteurs du glucagon, mais exclusivement sur les récepteurs du GLP-1. Des études sur le semaglutide ont montré qu'une perte de poids moyenne pouvant atteindre 14,9 % peut être obtenue, mais sur une période de 68 semaines [8]. Le mazdutide est donc capable d'obtenir des résultats plus rapides en matière de perte de poids.

Le tirzépatide est, tout comme le mazdutide, un agoniste double des récepteurs. Tout comme le mazdutide, il stimule les récepteurs du GLP-1, mais n'active pas les récepteurs du glucagon, mais ceux du GIP. En comparant des études de durée similaire sur le mazdutide et le tirzépatide, le mazdutide montre une perte de poids plus importante en 24 semaines par rapport à la réduction de poids de 5 à 7 % obtenue avec le tirzépatide en 24 à 26 semaines [9].

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Conclusion

Le mazdutide est un nouveau médicament destiné au traitement de la perte de poids et du diabète de type 2. Il peut entraîner une perte de poids significative et un meilleur contrôle glycémique en moins de temps que d'autres médicaments similaires. Des essais cliniques ont montré qu'il est bien toléré et qu'il présente des effets secondaires similaires à ceux du semaglutide, du liraglutide et du tirzepatide. Comme il vient tout juste d'être mis sur le marché, nous assisterons probablement à une augmentation de son utilisation dans les années à venir.

Références

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