GHRP-2 (peptide libérant l'hormone de croissance 2)

Le GHRP-2 (peptide libérant l'hormone de croissance-2) est un peptide synthétique qui stimule efficacement la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) en se liant au récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHSR1a), imitant ainsi l'action de la ghréline. Bien que son nom laisse supposer que son action vise principalement à stimuler la sécrétion de GH, il présente des applications thérapeutiques bien plus étendues.

Mécanisme d'action

Le GHRP-2 exerce son effet par :

• Agonisme GHSR1a : il active le même récepteur que la ghréline, l'hormone de la faim, qui stimule alors l'hypothalamus et l'hypophyse pour qu'ils libèrent de la GH [1].
• Effets hypothalamiques : il stimule les hormones qui augmentent l'appétit et favorisent le métabolisme anabolique [2,3].
• Synergie avec la GHRH (hormone de libération de la GH) : le GHRP-2 et la GHRH agissent en synergie pour favoriser la sécrétion de GH. Cette synergie induit une sécrétion de GH plus importante que ne le ferait chacun des deux peptides seul. Non seulement la quantité de GH est augmentée, mais aussi la durée de la sécrétion. L'ampleur de cet effet est influencée par des facteurs tels que l'âge, le sexe et la composition corporelle ; on observe un effet synergique moindre avec l'âge et l'augmentation de la graisse viscérale, mais celui-ci s'accroît avec l'augmentation des taux d'IGF-1 [4].
• Effets directs sur les tissus cibles : le GHRP-2 peut agir directement sur les myocytes pour inhiber les gènes responsables de l'atrophie musculaire [5]. Il agit également sur les cellules immunitaires afin de réduire la libération de cytokines pro-inflammatoires et la production de nitrates [6].

Potentiel thérapeutique

En raison de son action sur ces voies de signalisation, son utilisation potentielle en tant que peptide thérapeutique pour le traitement des affections suivantes est à l'étude :

• Déficit en GH et troubles de la croissance : il a été utilisé pour stimuler la sécrétion de GH et d'IGF-1 chez les enfants et les animaux présentant un retard de croissance, ce qui a amélioré leur croissance et favorisé le développement musculaire [7,8].
• Cachexie et anorexie mentale : il stimule l'appétit, l'apport alimentaire et l'augmentation du poids corporel [2]. Il a été constaté qu'il augmentait l'appétit d'hommes en bonne santé d'environ 37 % [9]. Une étude a montré qu'il contribuait à l'augmentation du poids corporel d'un patient atteint d'anorexie mentale [10]. Dans des modèles animaux atteints d'un cancer colorectal et ayant reçu une chimiothérapie, il a stimulé l'appétit et contribué à réduire la perte de poids pendant le traitement [11].
• Inflammations et lésions organiques : dans des modèles présentant des lésions hépatiques et de l'arthrite, il a déployé des effets anti-inflammatoires, réduit la production de cytokines et diminué les lésions tissulaires [6,12].
• Lésions tendineuses et osseuses : des rats présentant des lésions tendineuses et osseuses ont été traités au GHRP-2, et les chercheurs ont constaté une nette amélioration de la guérison [13]. 
• Maladies cardiaques : le GHRP-2 améliore la fonction cardiaque et inhibe l'apoptose en cas d'insuffisance cardiaque et dans des modèles ischémiques [14].

Sécurité

Le GHRP-2 est généralement considéré comme bien toléré, et peu d'effets indésirables ont été rapportés dans les essais cliniques. Il a été testé chez des enfants présentant un déficit en GH à des doses allant jusqu'à 3 µg/kg sur une période pouvant atteindre huit mois, et aucun effet secondaire ni aucune toxicité n'ont été signalés [8]. Dans une étude clinique menée chez des adultes en bonne santé, aucun effet indésirable n'a été observé lors de l'administration intraveineuse de GHRP-2 [9].

Comparaison avec le GHRP-6

Le GHRP-2 et le GHRP-6 sont tous deux des peptides synthétiques qui stimulent la sécrétion de GH en se liant au récepteur GHSR1a ; cependant, en raison de différences dans leurs voies de signalisation, leurs domaines d'application prévus diffèrent. 

Le GHRP-2 est un stimulateur plus efficace de la sécrétion de GH que le GHRP-615 et est actuellement utilisé dans les traitements liés à la GH. Outre la stimulation de la croissance, la recherche s'est également concentrée sur son utilisation dans le traitement des maladies inflammatoires.

Les recherches sur le GHRP-6 ont mis en évidence son effet cardioprotecteur, qui repose sur sa capacité à réduire l'inflammation et la fibrose et à préserver la fonction cardiaque [16].

Le GHRP-2 est autorisé au Japon pour une utilisation à des fins diagnostiques en cas de suspicion de déficit en hormone de croissance, tandis que le GHRP-6 n'est pas autorisé en tant que médicament. Tous deux sont interdits par l'AMA (Agence mondiale antidopage), car ils sont considérés comme des substances améliorant la performance.

Fiche technique

Utilisation : recherche sur la croissance musculaire et osseuse, l'appétit, l'inflammation, la protection des organes, la protection cardiaque et la cicatrisation.

Utilisation Recherche sur la croissance musculaire et osseuse, l'appétit, les inflammations, la protection des organes, la protection cardiaque et la cicatrisation.

Numéro CAS 158861-67-7

Poids moléculaire 817,99

Séquence H-D-Ala-D-2Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂

Formule chimique C45H55N9O6

Synonymes Pralmoréline, KP-102, Pralmorelina

Conservation Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C jusqu'à utilisation. Pour un stockage à long terme, conserver à -20 °C.

Préparation Reconstituer dans de l'eau stérile. La solution reconstituée se conserve jusqu'à une semaine entre 2 et 8 °C.

Profil organoleptique Poudre lyophilisée de couleur blanche à crème

Forme physique Solide

Conclusion

Le peptide synthétique GHRP-2 stimule la libération de GH en agissant sur le même récepteur que l'hormone naturelle ghréline. Cela entraîne des changements dans l'organisme, tels qu'une augmentation de l'appétit, une réduction de l'inflammation, une croissance musculaire et osseuse accrue, ainsi qu'une meilleure réparation des tissus. Il agit sur le même récepteur qu'un peptide similaire, le GHRP-6 ; cependant, bien qu'il ait le même récepteur cible, le GHRP-2 stimule davantage la sécrétion de GH. Il a été testé dans le cadre d'essais cliniques et s'est révélé jusqu'à présent bien toléré et sûr, tant chez les enfants que chez les adultes.

Références

1. Camanni F, Ghigo E, Arvat E. Peptides libérant l'hormone de croissance et leurs analogues. Front Neuroendocrinol. 1998 ; 19(1) : 47-72. doi : 10.1006/frne.1997.0158
2. Tschöp M, Statnick MA, Suter TM, Heiman ML. Le peptide libérant l'hormone de croissance-2 augmente la masse graisseuse chez les souris dépourvues de NPY : indication d'un rôle médiateur décisif de la protéine apparentée à l'agouti hypothalamique. Endocrinology. 2002;143(2):558-568. doi:10.1210/endo.143.2.8633
3. Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Réactivation de la sécrétion des hormones hypophysaires et amélioration du métabolisme par perfusion de peptide libérant l'hormone de croissance et d'hormone libérant la thyrotropine chez des patients atteints d'une maladie critique de longue durée. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(4):1311-1323. doi:10.1210/jcem.84.4.5636
4. Bowers CY, Granda R, Mohan S, Kuipers J, Baylink D, Veldhuis JD. Augmentation persistante de la sécrétion pulsatile d'hormone de croissance et des concentrations du facteur de croissance analogue à l’insuline I (IGF-I), de la protéine de liaison à l’IGF-3 (IGFBP-3) et de l’IGFBP-5 au cours d’une perfusion sous-cutanée continue de 30 jours de peptide libérant l’hormone de croissance-2 chez des hommes et des femmes âgés. J Clin Endocrinol Metab. 2004 ; 89(5) : 2290-2300. doi : 10.1210/jc.2003-031799
5. Yamamoto D, Ikeshita N, Matsubara T, et al. Le GHRP-2, un agoniste du GHS-R, agit directement sur les myocytes et inhibe l'expression induite par la dexaméthasone des ligases d'ubiquitine spécifiques aux muscles, l'atrogine-1 et le MuRF1. Life Sci. 2008;82(9):460-466. doi:10.1016/j.lfs.2007.11.019
6. Granado M, Priego T, Martín A, Villanúa Á, López-Calderón A, López-Calderón A. Effet anti-inflammatoire de l'agoniste de la ghréline, le peptide libérant l'hormone de croissance-2 (GHRP-2), chez des rats arthritiques. Consulté le 18 novembre 2025. https://www.semanticscholar.org/paper/Anti-inflammatory-Effect-of-the-Ghrelin-Agonist-in-Granado-Priego/4282351b1660213d2c84564beb276691d68aabe2?p2df
7. Hu R, Wang Z, Peng Q, et al. Effets de l'administration de GHRP-2 et de cystéamine sur la croissance, les hormones de l'axe somatotrope et la synthèse des protéines musculaires chez les yaks (Bos grunniens) présentant un retard de croissance. Lee LTO, éd. PLOS ONE. 2016 ; 11(2) : e0149461. doi : 10.1371/journal.pone.0149461
8. Mericq V, Cassorla F, Salazar T, et al. Effets d'un traitement de huit mois à doses croissantes d'un peptide libérant l'hormone de croissance (GH) chez des enfants présentant un déficit en GH. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(7):2355-2360. doi:10.1210/jcem.83.7.4969
9. Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY. Le peptide libérant l'hormone de croissance-2 (GHRP-2) augmente, à l'instar de la ghréline, la prise alimentaire chez les hommes en bonne santé. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):611-614. doi:10.1210/jc.2004-1719
10. Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. L'administration intranasale du peptide libérant l'hormone de croissance-2 (GHRP-2) pendant un an améliore le poids corporel et l'hypoglycémie chez une patiente gravement cachectique atteinte d'anorexie mentale : traitement par GHRP-2 dans l'anorexie mentale. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015;6(3):237-241. doi:10.1002/jcsm.12028
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