GHRP-6 (peptide libérant l'hormone de croissance n° 6)

Le GHRP-6 est un hexapeptide synthétique qui stimule la sécrétion de l'hormone de croissance (GH). Il imite l'action de la ghréline, une hormone qui se lie au récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHSR1a). Son effet principal, la stimulation de la sécrétion de GH, entraîne divers effets secondaires, notamment une augmentation de l'expression de l'IGF-1. 

Il exerce des effets protecteurs sur divers tissus tels que le cœur, le cerveau et l'intestin. Son potentiel thérapeutique fait actuellement l'objet de recherches, et des essais cliniques sont en cours.

Mécanisme d'action

Bien que le GHRP-6 agisse principalement en stimulant la libération de GH, il peut offrir des avantages allant au-delà de la simple croissance. Parmi les principaux mécanismes par lesquels il déploie son action, on peut citer :

• Stimulation de la GH : il se lie au récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS-R) dans l'hypothalamus [1] et agit également sur l'hypophyse pour favoriser la sécrétion de GH [2]. Cela augmente la différenciation des myocytes et l'expression de marqueurs myogéniques, de l'IGF-1 (facteur de croissance analogue à l'insuline 1) et du collagène de type I dans les cellules musculaires. Il régule à la hausse l'expression de l'IGF-1 dans certaines régions du cerveau, telles que l'hypothalamus, le cervelet et l'hippocampe.
• Modulation de la transmission du signal calcique dans le cerveau : cela influence des processus physiologiques tels que le rythme circadien et l'activité neuronale [3].
• Modulation de la réponse immuno-inflammatoire : grâce à son action via des récepteurs tels que le CD36, il peut atténuer les inflammations [4].
• Modulation de l'expression génique : il modifie l'expression des gènes impliqués dans la fibrose, la remodelage tissulaire, la survie cellulaire et le maintien de l'intégrité mitochondriale [5]. 
• Activation des neurones de l'hypothalamus : cela modifie le comportement alimentaire et augmente l'appétit [6].
• Modulation du métabolisme : l'effet que le GHRP-6 peut avoir sur le métabolisme dépend de l'état métabolique actuel. À jeun, il stimule la libération de GH, ce qui influence le métabolisme du glucose et des lipides afin de préserver les protéines [7], tandis que chez les sujets non à jeun, déjà insulino-résistants et/ou diabétiques, il favorise l'augmentation de la masse graisseuse et aggrave l'insulino-résistance [8].
• Activation des voies cholinergiques : il semble agir sur les voies cholinergiques du système nerveux entérique afin de favoriser la motilité intestinale [9].

Dans l'ensemble, le GHRP-6 stimule la libération de GH, ce qui à son tour régule à la hausse l'expression de l'IGF-1. Cette augmentation de l'IGF-1 est responsable d'effets positifs tels que la neuroprotection, la survie cellulaire et la régénération tissulaire, mais le GHRP-6 agit également directement pour moduler les réponses immunitaires, stimuler l'appétit et influencer d'autres hormones ainsi que des voies de signalisation. 

Potentiel thérapeutique

Compte tenu de ces mécanismes d'action, le GHRP-6 pourrait potentiellement être utilisé à des fins thérapeutiques, ce pour quoi il fait actuellement l'objet d'études précliniques et cliniques. Parmi les applications thérapeutiques possibles, on peut citer :

• Croissance musculaire : il peut stimuler l'appétit et prévenir la dégradation du tissu musculaire en augmentant la sécrétion de GH7.
• Neuroprotection : il a été démontré qu'il protège le cerveau contre l'excitotoxicité [10] et module les comportements addictifs [11]. Il a également été étudié dans le cadre d'un traitement combiné en cas d'accident vasculaire cérébral, où, associé au facteur de croissance épidermique, il peut réduire la taille des infarctus cérébraux et améliorer les résultats neurologiques [12].
• Protection cardiaque : il a été démontré qu'il peut protéger le cœur contre les lésions causées par la doxorubicine. Il peut réduire la mort cellulaire, la fibrose et le stress oxydatif, ce qui contribue au maintien de la fonction cardiaque [5].
• Maladies fibrotiques : il contribue à réduire la formation de tissu fibrotique dans des maladies telles que la cirrhose du foie [13] et la fibrose cutanée [14].
• Cicatrisation : il favorise la cicatrisation et réduit la formation de cicatrices [4].
• Accélération de la vidange gastrique : cela est utile dans le traitement de maladies telles que la gastroparésie, qui peut survenir en raison du diabète [9]. Elle peut également aider en cas d'autres troubles de la motilité intestinale [15].

Sécurité

Des études ont montré que le GHRP-6 est généralement bien toléré et ne présente que très peu d'effets secondaires graves. Comme il favorise la sécrétion d'hormones, il est possible qu'il modifie les taux d'hormone de croissance, de cortisol et de prolactine, ce qui pourrait affecter le métabolisme et le système endocrinien.

Comparaison avec le GHRP-2

Le GHRP-6 et le GHRP-2 agissent tous deux via le même récepteur pour stimuler la sécrétion de GH, ce qui entraîne une augmentation de l'IGF-1. Une administration simultanée n'entraîne pas d'augmentation de la sécrétion de GH [16].

Malgré ces similitudes, ces deux peptides ont des domaines d'application nettement différents. Le GHRP-6 a un effet cardioprotecteur, appétissant et immunomodulateur, tandis que le GHRP-2 stimule davantage la sécrétion de GH [17].

Fiche technique

Utilisation Recherche sur la croissance, la protection cardiaque, la neuroprotection, la cicatrisation et le métabolisme

Numéro CAS 87616-84-0

Poids moléculaire 873,01

Séquence His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

Formule chimique C46H56N12O6

Synonymes Hexapeptide libérant l'hormone de croissance, Hexapeptide-2, SKF 110679

Conservation Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C jusqu'à utilisation. Pour une conservation à long terme, conserver à -20 °C.

Reconstitution Reconstituer dans de l'eau stérile. La solution reconstituée se conserve jusqu'à une semaine entre 2 et 8 °C.

Profil organoleptique Poudre lyophilisée de couleur blanche à crème

Forme physique Solide

Conclusion

Le GHRP-6 est un stimulateur efficace de la sécrétion de l'hormone de croissance, principalement connu pour sa capacité à favoriser la cicatrisation des plaies et la croissance musculaire, ainsi que pour son effet protecteur sur le cœur, les organes et le cerveau. Son effet sur l'organisme dépend de l'état métabolique, les effets positifs les plus marqués étant observés chez des sujets à jeun. Le produit fait actuellement l'objet d'études précliniques et cliniques visant à évaluer son potentiel thérapeutique, et les résultats sont prometteurs. 

Références

1. Tannenbaum GS, Bowers CY. Interactions entre les sécrétagogues de l'hormone de croissance et l'hormone de libération de l'hormone de croissance/somatostatine. Endocrine. 2001;14(1):21-27. doi:10.1385/ENDO:14:1:021
2. Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A. Activité in vitro et in vivo d’un nouvel hexapeptide synthétique agissant sur l’hypophyse pour libérer spécifiquement l’hormone de croissance. Endocrinology. 1984;114(5):1537-1545. doi:10.1210/endo-114-5-1537
3. Zhou L, Gao Q, Zhang P, et al. L'activation du récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance induit un retard de phase de l'horloge biologique dépendant du temps chez la souris. Am J Physiol-Endocrinol Metab. 2014;307(6):E515-E526. doi:10.1152/ajpendo.00535.2013
4. Mendoza Marí Y, Fernández Mayola M, Aguilera Barreto A, et al. Le peptide libérant l'hormone de croissance 6 favorise le processus de cicatrisation et améliore le résultat esthétique des plaies. Plast Surg Int. 2016;2016:1-11. doi:10.1155/2016/4361702
5. Berlanga-Acosta J, Cibrian D, Valiente-Mustelier J, et al. Le peptide libérant l'hormone de croissance 6 (GHRP-6) prévient les lésions myocardiques et extramyocardiques causées par la doxorubicine en activant des mécanismes de survie. Front Pharmacol. 2024;15:1402138. doi:10.3389/fphar.2024.1402138
6. Lawrence CB, Snape AC, Baudoin FMH, Luckman SM. Les sécrétagogues centraux aigus de la ghréline et de la GH induisent la prise alimentaire et activent les centres de l'appétit dans le cerveau. Endocrinology. 2002;143(1):155-162. doi:10.1210/endo.143.1.8561
7. Nørrelund H, Nair KS, Jørgensen JOL, Christiansen JS, Møller N. Les effets de l'hormone de croissance sur la préservation des protéines pendant le jeûne comprennent l'inhibition de la dégradation des protéines musculaires. Diabetes. 2001;50(1):96-104. doi:10.2337/diabetes.50.1.96
8. Granado M, García-Cáceres C, Frago LM, Argente J, Chowen JA. Les effets positifs du peptide 6 libérant l'hormone de croissance sur la prise de poids et l'augmentation de la masse graisseuse dépendent du statut insulinique et glycémique. Endocrinology. 2010;151(5):2008-2018. doi:10.1210/en.2009-1394
9. Qiu WC, Wang ZG, Wang WG, Yan J, Zheng Q. Effets de la ghréline et du peptide libérant l'hormone de croissance 6 sur la motilité gastrique chez des souris diabétiques atteintes de gastroparésie. World J Gastroenterol. 2008;14(9):1419. doi:10.3748/wjg.14.1419
10. Delgado‐Rubín A, Chowen JA, Argente J, Frago LM. La protection des neurones hypothalamiques contre l'excitotoxicité du glutamate par le peptide 6 libérant l'hormone de croissance est indépendante des caspases et n'est pas médiée par le facteur de croissance analogue à l'insuline I. Eur J Neurosci. 2009;29(11):2115-2124. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06770.x
11. Ayman J, Palotai M, Dochnal R, Bagosi Z. La ghréline renforce la libération de dopamine induite par la nicotine dans le noyau de la strie terminale (BNST). Biomedicines. 2023;11(9):2456. doi:10.3390/biomedicines11092456
12. Hernández-Bernal F, Estenoz-García D, Gutiérrez-Ronquillo JH, et al. Traitement combiné à base de facteur de croissance épidermique et d’hexapeptide libérant l’hormone de croissance dans l’AVC ischémique aigu : une étude clinique ouverte, randomisée de phase I/II. Front Neurol. 2024;15:1303402. doi:10.3389/fneur.2024.1303402
13. Berlanga-Acosta J, Vazquez-Blomquist D, Cibrián D, et al. Le peptide libérant l'hormone de croissance 6 (GHRP6) réduit la fibrose hépatique chez les rats présentant une intoxication chronique au CCl4. Biotecnol Apl. 2012;29(2):60-72.
14. Fernández‐Mayola M, Betancourt L, Molina‐Kautzman A, et al. Le peptide libérant l'hormone de croissance 6 prévient la formation de cicatrices hypertrophiques cutanées : premières données mécanistiques issues d'une étude protéomique. Int Wound J. 2018;15(4):538-546. doi:10.1111/iwj.12895
15. Greenwood-Van Meerveld B, Kriegsman M, Nelson R. La ghréline comme molécule cible dans les troubles de la motilité gastro-intestinale. Peptides. 2011;32(11):2352-2356. doi:10.1016/j.peptides.2011.03.014
16. Cheng J, Wu TJ, Butler B, Cheng K. Peptides libérant l'hormone de croissance : comparaison des activités de libération de l'hormone de croissance du GHRP-2 et du GHRP-6 dans des cellules hypophysaires primaires de rat. Life Sci. 1997;60(16):1385-1392. doi:10.1016/S0024-3205(96)00655-8
17. Roh SG, Lee HG, Phung LT, Hidari H. Caractérisation de la sécrétion de l'hormone de croissance induite par le peptide libérant l'hormone de croissance-2 chez les animaux d'élevage – Une revue. Asian-Australas J Anim Sci. 2002;15(5):757-766. doi:10.5713/ajas.2002.757