GHK-Cu

Le GHK-Cu est un complexe tripeptidique de cuivre d'origine naturelle qui peut favoriser la réparation tissulaire et exercer des effets anti-inflammatoires, antioxydants et cicatrisants. Il est surtout connu pour son utilisation dans l'industrie cosmétique, où il est utilisé pour améliorer la santé de la peau et atténuer les signes du vieillissement ; ses applications ne s'arrêtent toutefois pas là, et il fait actuellement l'objet d'études pour d'autres applications médicales.

Mécanisme d'action

Le GHK-Cu exerce son action par :

• Amélioration de la réparation épithéliale et régulation à la hausse des jonctions serrées : la capacité de l'organisme à réparer la muqueuse et les protéines des jonctions serrées est compromise par l'activité de STAT3, une protéine dont l'activation prolongée est associée à des inflammations et à des maladies telles que le cancer et les maladies auto-immunes. Le GHK-Cu active et régule à la hausse la SIRT1, une enzyme qui régule la fonction d'autres protéines par leur désacétylation, réduisant ainsi l'activité de STAT3. Le GHK-Cu présente également une activité anti-inflammatoire supplémentaire lorsque STAT3 est inactivé, ce qui suggère qu'il influence également d'autres voies de signalisation anti-inflammatoires [1].
• Réduction de l'inflammation et protection des tissus : l'activation accrue ou chronique des voies de signalisation NFκB et MAPK est associée à l'inflammation et à diverses pathologies. Le GHK-Cu inhibe l'inflammation médiée par les voies MAPK et NFκB dans certains tissus en réduisant les cytokines inflammatoires et les espèces réactives de l'oxygène (ERO) et en augmentant l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) [2].
• Réduction du dépôt de collagène : en cas de fibrose chronique, le TGF-β/Smad émet des signaux persistants, ce qui entraîne une fibrose et contribue à la progression du cancer. Le GHK-Cu régule à la baisse le TGF-β1 et inhibe l'activation de Smad2/3. Le GHK-Cu peut donc atténuer les processus impliqués dans la fibrose et la métastase cancéreuse [3].
• Augmentation de l'activation des gènes antioxydants : Nrf2 régule les gènes antioxydants et de détoxification et peut protéger contre le stress oxydatif dans les maladies chroniques [4]. On suppose que la libération contrôlée de cuivre par le GHK-Cu active Nrf2, ce qui favorise à son tour l'expression de gènes contribuant à la réduction des dommages oxydatifs.

Potentiel thérapeutique

Des études ont examiné l'application du GHK-Cu dans divers domaines thérapeutiques, notamment :

• Cicatrisation des plaies : comme le GHK-Cu peut réduire l'inflammation et favoriser la réparation tissulaire, il est utile pour des applications dans la cicatrisation des plaies. Lors d'essais sur des animaux, les plaies ont présenté une contraction plus rapide, une meilleure épithélialisation, davantage de tissu de granulation et une activité enzymatique antioxydante plus élevée [5,6]. Dans des modèles de diabète, les plaies ont cicatrisé plus rapidement, avec des taux de TNFα et de MMP-2/9 plus faibles et une augmentation du collagène [7,8].
• Anti-âge et applications cosmétiques : le GHK-Cu stimule la production de collagène et d'élastine et favorise la prolifération des kératinocytes, ce qui augmente l'épaisseur, l'élasticité et l'hydratation de la peau [6]. Dans des études menées chez des femmes présentant une peau endommagée par le soleil, cela a entraîné une augmentation de la densité et de l'épaisseur de la peau, une réduction du relâchement cutané, une amélioration de la fermeté et de la clarté, ainsi qu'une réduction des ridules et de la profondeur des rides [9]. Une autre étude a montré qu'il réduisait le volume des rides de 55,8 % et leur profondeur de 32,8 % [10].
• Santé pulmonaire : il a démontré des effets protecteurs sur les poumons dans des modèles animaux de maladies pulmonaires fibrotiques, de BPCO, de lésions pulmonaires aiguës et d'asthme, et il a été constaté qu'il réduisait l'inflammation et la fibrose [2,11–13].
• Cognition et neurodégénérescence : dans des modèles animaux, il a amélioré la résistance au vieillissement cérébral [14] et retardé les troubles cognitifs, les plaques amyloïdes et l'inflammation associés à la maladie d'Alzheimer [15]. Ses effets sur l'expression génique ont été cartographiés et il a été constaté qu'il influence les gènes impliqués dans le développement neuronal, la maintenance et la fonction synaptique [9,16,17]. Dans des modèles de lésions cérébrales, il a favorisé la récupération en réduisant l'œdème, en améliorant la survie des neurones et en diminuant l'inflammation [18,19].

Sécurité

La plupart des études sur le GHK-Cu sont de nature préclinique ; par conséquent, les données sur la sécurité chez l'homme sont limitées. D'après les résultats d'études menées sur des modèles animaux et chez l'homme, le GHK-Cu semble généralement sûr. Il a montré une faible irritation cutanée lors d'une application topique, avec ou sans administration assistée par micro-aiguilles. Il a également été appliqué directement sur des plaies pour favoriser la cicatrisation, sans provoquer de toxicité notable [20,21].

Comparaison avec le Pal-GHK

Le GHK-Cu est le tripeptide GHK complexé avec un ion cuivre, tandis que le Pal-GHK est le peptide GHK lié à un groupe palmitoyle.

La formation du complexe de cuivre GHK-Cu a pour but d'augmenter l'activité. Le GHK, présent naturellement dans l'organisme, possède une forte affinité pour le cuivre et participe à la liaison et au transport sûr du cuivre à travers l'organisme, où il est utilisé comme cofacteur par les cellules et les enzymes. Le cuivre étant indispensable à l'activité du GHK, le GHK-Cu est plus bioactif que le Pal-GHK [9].

Le groupe palmitoyle du Pal-GHK améliore sa capacité à pénétrer dans la peau, ce qui lui permet d'atteindre des couches cutanées plus profondes par rapport au GHK ou au GHK-Cu [22].

Dans l'ensemble, le Pal-GHK et le GHK-Cu présentent des effets biologiques similaires. Les principales différences entre eux résident dans leur efficacité et leur pénétration cutanée, le GHK-Cu étant plus actif et le Pal-GHK mieux à même de pénétrer en profondeur dans la peau. Le GHK-Cu est donc bien adapté aux applications médicales et cosmétiques où il peut être délivré directement au tissu cible ou administré à l'aide de techniques d'appoint telles que la micro-aiguillage.

Fiche technique

• Application : recherche sur la cicatrisation des plaies, l'anti-âge, les maladies pulmonaires et la neuroprotection
• Numéro CAS : 49557-75-7
• Poids moléculaire : 401,91
• Séquence : Gly-His-Lys (Cu2+)
• Formule chimique : C₁₄H₂₂CuN₆O₄
• Synonymes : Tripeptide de cuivre-1, complexe de glycyl-L-histidyl-L-lysine-cuivre, Cu-GHK, GHK-Cu²⁺
• Conservation : Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C jusqu'à utilisation. Pour une conservation à long terme, conserver à -20 °C.
• Reconstitution : Reconstituer dans de l'eau stérile. La solution reconstituée se conserve jusqu'à 30 jours entre 2 et 8 °C.
• Profil organoleptique : poudre lyophilisée de couleur blanche à crème
• Forme physique : solide

Conclusion

Le GHK-Cu est un tripeptide dont les effets biologiques le rendent adapté à des applications dans les domaines de la cicatrisation des plaies, des cosmétiques, des maladies pulmonaires et des troubles neurologiques. La plupart des tests effectués sur ce composé sont de nature préclinique ; seules quelques études chez l'homme ont été publiées, mais celles-ci ont démontré qu'il réduit efficacement les signes du vieillissement cutané et améliore la santé de la peau chez l'homme.

Références

1. Mao S, Huang J, Li J, et al. Étude des effets bénéfiques du GHK-Cu sur un modèle expérimental de colite et des mécanismes sous-jacents. Front Pharmacol. 2025;16:1551843. doi:10.3389/fphar.2025.1551843
2. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Le complexe tripeptidique GHK-Cu atténue les lésions pulmonaires aiguës induites par les lipopolysaccharides chez la souris. Oncotarget. 2016;7(36):58405-58417. doi:10.18632/oncotarget.11168
3. Ma WH, Li M, Ma HF, et al. Effets protecteurs du GHK-Cu contre la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine via des voies antioxydantes et anti-inflammatoires. Life Sci. 2020;241:117139. doi:10.1016/j.lfs.2019.117139
4. Deng M, Zhang Q, Yan L, et al. Le glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ corrige le dysfonctionnement des muscles squelettiques causé par le tabagisme via une voie de signalisation dépendante de la sirtuine-1. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023;14(3):1365-1380. doi:10.1002/jcsm.13213
5. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Le GHK-Cu pourrait prévenir le stress oxydatif cutané en régulant les niveaux de cuivre et en modifiant l'expression de nombreux gènes antioxydants. Cosmetics. 2015;2(3):236-247. doi:10.3390/cosmetics2030236
6. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Le peptide GHK en tant que modulateur naturel de plusieurs voies de signalisation cellulaires dans la régénération cutanée. BioMed Res Int. 2015;2015:648108. doi:10.1155/2015/648108
7. Yang X, Zhang Y, Huang C, Lu L, Chen J, Weng Y. Les échafaudages biomimétiques en hydrogel composés de nanofibres RADA16 fonctionnalisées par des peptides de cuivre améliorent la cicatrisation des plaies chez les patients diabétiques. Macromol Biosci. 2022;22(8):e2200019. doi:10.1002/mabi.202200019
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