Oxytocin

Oxytocin ist ein natürlich vorkommendes Hormon, das üblicherweise mit der Wehenphase, der Stillzeit und der Bindungsbildung in Verbindung gebracht wird. Es bindet an Oxytocinrezeptoren (OTR), die in verschiedenen Geweben vorkommen, darunter in der Gebärmutter, im Herzen, im Gehirn und im Herz-Kreislauf-System. In jedem dieser Gewebe löst es unterschiedliche Wirkungen aus, was auf sein Potenzial in anderen therapeutischen Bereichen als der Geburtshilfe hindeutet. Von besonderem Interesse ist die Fähigkeit von Oxytocin, den Stoffwechsel, die Herzgesundheit und bestimmte Verhaltensaspekte zu verbessern.

Wirkmechanismus

Die Bindung von Oxytocin an OTR hat folgende Wirkungen:

• Freisetzung von Neurotransmittern: Es moduliert die Freisetzung von Neurotransmittern wie Glutamat, GABA, Dopamin und Serotonin im Gehirn [1]. Typischerweise verstärkt es die durch GABA hervorgerufene Hemmung, um Emotionen wie Angst, Unruhe und Nozizeption zu beeinflussen [2].
• Kontraktion der glatten Muskulatur der Gebärmutter: Es ist ein wichtiger Auslöser für die Wehen und die postpartale Kontraktion der Gebärmutter. Wenn Oxytocin an OTR bindet, bewirkt es, dass sich die glatte Muskulatur der Gebärmutter mit erhöhter Frequenz und Amplitude zusammenzieht. Es sensibilisiert diese Muskeln zudem für Kontraktionssignale [3].
• Kardiovaskuläre Wirkungen: Oxytocinrezeptoren sind in den Vorhöfen, Kammern und Herzgefäßen vorhanden, was bedeutet, dass Oxytocin das Herz-Kreislauf-System direkt beeinflussen kann. Es ist bekannt, dass es den Blutdruck durch Förderung der Gefäßerweiterung senkt und auch die Herzfrequenz verringert [4].
• Immunmodulatorische Wirkungen: Oxytocin kann das Immunsystem unter bestimmten Bedingungen in einen eher entzündungshemmenden, heilungsfördernden und homöostatischen Zustand versetzen. OTRs werden auf Immunzellen exprimiert und modulieren deren Zytokinproduktion und Überleben. Dies trägt dazu bei, Gewebeschäden zu reduzieren und die Ergebnisse in Modellen für entzündliche Erkrankungen zu verbessern [5].

Therapeutisches Potenzial

Oxytocin wird in der Geburtshilfe eingesetzt, um die Wehen einzuleiten oder deren Verlauf zu unterstützen, die Gebärmutterkontraktionen zu fördern und postpartale Blutungen zu verhindern. Seine Anwendung in diesem Bereich der Medizin ist gut etabliert und gilt allgemein als sicher.

Derzeit wird seine Anwendbarkeit bei folgenden Erkrankungen untersucht:

• Neuropsychiatrische Störungen: Intranasales Oxytocin wird hinsichtlich seiner Anwendung bei der Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen, Schizophrenie, Depressionen, Angstzuständen, PTBS, sozialen Funktionsstörungen und frontotemporaler Demenz untersucht. Die Ergebnisse hinsichtlich seiner Wirksamkeit sind gemischt, doch einige Forscher glauben, dass es bei der Behandlung einiger dieser Erkrankungen von therapeutischem Wert sein könnte, wenn nicht als Primärmedikament, so doch möglicherweise als Begleittherapie [6,7].
• Stoffwechselstörungen: Oxytocin könnte bei der Behandlung von Adipositas und Diabetes helfen. In kleineren Studien wurde festgestellt, dass es die Nahrungsaufnahme reduziert, die Gewichtsabnahme fördert, die Lipolyse anregt und die Insulinsensitivität verbessert. Da diese Studien jedoch nur von kurzer Dauer waren, bleibt die langfristige Sicherheit ungewiss. In einigen Studien wurden bei bestimmten Patientengruppen keine derartigen Verbesserungen beobachtet, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise nicht bei jedem wirksam ist [8,9].
• Herz-Kreislauf-Schutz: Es hat eindeutige kardioprotektive Wirkungen und könnte aufgrund seiner Fähigkeit, Entzündungen und Apoptose zu reduzieren sowie die Vaskularisierung zu fördern, potenziell zur Vorbeugung von Atherosklerose und ischämischer Herzkrankheit eingesetzt werden [4]. In Modellen für Ischämie-Reperfusion und Myokardinfarkt reduzierte es signifikant die Infarktgröße, Apoptose und Fibrose und regulierte proinflammatorische Zytokine herunter, während es gleichzeitig die Herzfunktion und Marker für die Regeneration von Kardiomyozyten verbesserte sowie die Angiogenese steigerte [4,10].
• Schmerztherapie: Oxytocin kann die Schmerzwahrnehmung modulieren und wird als Analgetikum bei chronischen und neuropathischen Schmerzen untersucht. Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass es über verschiedene Signalwege antinozizeptive und entzündungshemmende Wirkungen entfaltet [11]. Studien am Menschen haben ergeben, dass es die Schmerzwahrnehmung modulieren und chronische Schmerzen lindern kann [12,13]. Eine Metaanalyse ergab, dass die klinischen Belege für den Einsatz von Oxytocin als Analgetikum bislang bescheiden sind, obwohl es als Zusatztherapie von gewissem Wert sein könnte [14].
• Sucht: Es könnte dazu beitragen, das Suchtverhalten zu reduzieren und Rückfälle zu verhindern. Es wird angenommen, dass dies durch die Modulation der Dopamin- und Glutamat-Signalwege sowie der Stresssysteme erreicht wird. In Modellen mit Alkohol, Opioiden, Psychostimulanzien, Nikotin und Cannabis reduziert es das Suchtverhalten, mildert Entzugserscheinungen und verhindert oder kehrt Toleranz, Sensibilisierung und Neuroadaptationen um, die mit Belohnungskreisläufen assoziiert sind [15,16].
• Beziehungsförderung: Angesichts der natürlichen Funktion dieses Hormons haben einige Forscher vorgeschlagen, dass es zur Stärkung zwischenmenschlicher Bindungen eingesetzt werden könnte [17]. Eine Studie ergab, dass intranasal verabreichtes Oxytocin die positive Kommunikation während Konfliktgesprächen in Paarbeziehungen signifikant steigerte [18].

Sicherheit

Die Verwendung von Oxytocin in der Geburtshilfe ist gut etabliert und gilt allgemein als sicher; eine übermäßige Dosierung kann jedoch das Risiko für Notfall-Kaiserschnitte und postpartale Blutungen erhöhen [19]. In Modellen, in denen OTR im Herzgewebe überexprimiert wurde, führte dies zu dilatativer Kardiomyopathie, Fibrose und hoher Mortalität [20]. Unter chronischem sozialem Stress kann es zu einer Immunsuppression der Milz führen und die Immunaktivierung verringern [21].

Intranasal verabreichtes Oxytocin, das gesunden Menschen über mehrere Monate verabreicht wurde, verursachte keine nachteiligen kardiovaskulären Wirkungen [22], doch bei Verabreichung in hohen oder geburtshilflichen Dosen gab es seltene Fälle von Bluthochdruck, Reflex-Tachykardie und Koronarspasmen [23].

Vergleich mit anderen OTR-Agonisten

[Se-Se]-Oxytocin-OH ist ein selektiver und stabilerer OTR-Agonist. Es kann Angst in Mausmodellen signifikant reduzieren, im Vergleich zu Oxytocin in vitro regelmäßigere Wehenkontraktionen hervorrufen und zeigt keine Aktivität in menschlichen Kardiomyozyten. Diese fehlende Aktivität in Kardiomyozyten deutet darauf hin, dass es für den therapeutischen Einsatz sicherer sein könnte, da wir wissen, dass eine Überexpression von OTR in Tiermodellen zu Gesundheitsproblemen führen kann [24]. Diese neuartige Verbindung wird derzeit ausschließlich als Forschungsverbindung und Sonde verwendet.

Datenblatt

• Anwendung: Forschung in den Bereichen Geburtshilfe, Stoffwechsel, Herzschutz, Analgesie und Sucht.
• CAS-Nummer: 50-56-6
• Molekulargewicht: 1007,2
• Sequenz: CYIQNCPLG
• Chemische Formel: C₄₃H₆₆N₁₂O₁₂S₂
• Synonyme: Syntocinon
• Lagerung: Bis zur Verwendung bei 2–8 °C gekühlt lagern. Zur Langzeitlagerung bei -20 °C aufbewahren.
• Rekonstitution: In sterilem Wasser rekonstituieren. Die rekonstituierte Lösung ist bei 2–8 °C bis zu 30 Tage haltbar.
• Organoleptisches Profil: Weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver
• Aggregatzustand: Fest

Fazit

Oxytocin wird häufig in der Geburtshilfe eingesetzt, doch Forscher suchen nach weiteren Möglichkeiten, dieses Hormon zur Behandlung verschiedener Erkrankungen und Beschwerden zu nutzen. Es hat eine starke kardioprotektive Wirkung, metabolische Vorteile, die Fähigkeit, Suchterkrankungen einzudämmen, sowie das Potenzial zur Behandlung von Angstzuständen bei Menschen mit neurologischen Erkrankungen gezeigt. Metaanalysen deuten tendenziell darauf hin, dass die Wirksamkeit von Oxytocin nicht eindeutig oder nur mäßig ist, was eher auf seine Verwendung als Zusatztherapie im Gegensatz zu einer Primärbehandlung hindeutet.

Referenzen

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