GHK-Cu

GHK-Cu ist ein natürlich vorkommender Tripeptid-Kupfer-Komplex, der die Gewebereparatur sowie entzündungshemmende, antioxidative und wundheilende Wirkungen fördern kann. Am bekanntesten ist er für seine Verwendung in der Kosmetikindustrie, wo er zur Verbesserung der Hautgesundheit und zur Minderung von Alterungserscheinungen eingesetzt wird; seine Anwendungsmöglichkeiten gehen jedoch darüber hinaus, und derzeit wird er auch für weitere medizinische Anwendungen untersucht.

Wirkmechanismus

GHK-Cu entfaltet seine Wirkung durch:

• Verbesserung der Epithelreparatur und Hochregulierung der Tight Junctions: Die Fähigkeit des Körpers, die Schleimhaut und die Tight-Junction-Proteine zu reparieren, wird durch die STAT3-Aktivität beeinträchtigt, ein Protein, das bei anhaltender Aktivierung mit Entzündungen und Krankheiten wie Krebs und Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wird. GHK-Cu aktiviert und reguliert SIRT1 hoch, ein Enzym, das die Funktion anderer Proteine durch deren Deacetylierung reguliert und so die Aktivität von STAT3 verringert. GHK-Cu zeigt auch dann zusätzliche entzündungshemmende Aktivität, wenn STAT3 stillgelegt ist, was darauf hindeutet, dass es auch andere entzündungshemmende Signalwege beeinflusst [1].
• Verringerung von Entzündungen und Schutz des Gewebes: Die erhöhte oder chronische Aktivierung der NFκB- und MAPK-Signalwege steht im Zusammenhang mit Entzündungen und Erkrankungen. GHK-Cu unterdrückt MAPK- und NFκB-vermittelte Entzündungen in bestimmten Geweben, indem es entzündliche Zytokine und reaktive Sauerstoffspezies (ROS) verringert und die Superoxiddismutase (SOD)-Aktivität erhöht [2].
• Reduzierung der Kollagenablagerung: Bei chronischer Fibrose sendet TGF-β/Smad anhaltende Signale aus, was zu Fibrose führt und zum Fortschreiten von Krebs beiträgt. GHK-Cu reguliert TGF-β1 herunter und hemmt die Smad2/3-Aktivierung. GHK-Cu kann daher Prozesse abschwächen, die an Fibrose und Krebsmetastasierung beteiligt sind [3].
• Steigerung der Aktivierung von Antioxidans-Genen: Nrf2 reguliert Antioxidans- und Entgiftungsgene und kann bei chronischen Erkrankungen vor oxidativem Stress schützen [4]. Es wird angenommen, dass die kontrollierte Abgabe von Kupfer durch GHK-Cu Nrf2 aktiviert, was wiederum die Expression von Genen fördert, die zur Minderung oxidativer Schäden beitragen.

Therapeutisches Potenzial

Studien haben die Anwendung von GHK-Cu in verschiedenen therapeutischen Bereichen untersucht, darunter:

• Wundheilung: Da GHK-Cu Entzündungen reduzieren und die Gewebereparatur fördern kann, ist es für Anwendungen in der Wundheilung nützlich. In Tierversuchen zeigten Wunden eine schnellere Kontraktion, eine bessere Epithelisierung, mehr Granulationsgewebe und eine höhere antioxidative Enzymaktivität [5,6]. In Diabetes-Modellen heilten Wunden schneller, mit niedrigeren TNFα- und MMP-2/9-Werten und erhöhtem Kollagen [7,8].
• Anti-Aging und kosmetische Anwendungen: GHK-Cu steigert die Kollagen- und Elastinproduktion und fördert die Proliferation von Keratinozyten, wodurch Hautdicke, Elastizität und Feuchtigkeitsgehalt erhöht werden [6]. In Studien am Menschen mit Frauen mit lichtgeschädigter Haut führte es zu einer Erhöhung der Hautdichte und -dicke, einer Verringerung der Hauterschlaffung, einer Verbesserung der Festigkeit und Klarheit sowie einer Reduzierung von feinen Linien und der Faltentiefe [9]. Eine weitere Studie ergab, dass es das Faltenvolumen um 55,8 % und die Faltentiefe um 32,8 % reduzierte [10].
• Lungengesundheit: Es hat in Tiermodellen für fibrotische Lungenerkrankungen, COPD, akute Lungenverletzungen und Asthma lungenprotektive Wirkungen gezeigt, wobei festgestellt wurde, dass es Entzündungen und Fibrose reduziert [2,11–13].
• Kognition und Neurodegeneration: In Tiermodellen steigerte es die Widerstandsfähigkeit gegenüber der Hirnalterung [14] und verzögerte die mit Alzheimer verbundenen kognitiven Beeinträchtigungen, Amyloid-Plaques und Entzündungen [15]. Seine Auswirkungen auf die Genexpression wurden kartiert und es wurde festgestellt, dass es Gene beeinflusst, die an der neuronalen Entwicklung, Erhaltung und synaptischen Funktion beteiligt sind [9,16,17]. In Modellen für Hirnverletzungen unterstützte es die Genesung, indem es Ödeme reduzierte, das Überleben von Neuronen verbesserte und Entzündungen verringerte [18,19].

Sicherheit

Die meisten Studien zu GHK-Cu sind präklinischer Natur, daher liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit beim Menschen vor. Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Tiermodellen und Menschen scheint GHK-Cu im Allgemeinen sicher zu sein. Es hat bei topischer Anwendung eine geringe Hautreizung gezeigt, sowohl mit als auch ohne mikronadelunterstützte Verabreichung. Es wurde auch direkt auf Wunden angewendet, um die Heilung zu fördern, ohne nennenswerte Toxizität zu verursachen [20,21].

Vergleich mit Pal-GHK

GHK-Cu ist das Tripeptid GHK, das mit einem Kupferion komplexiert ist, während Pal-GHK das GHK-Peptid ist, das an eine Palmitoylgruppe gebunden ist.

Der Zweck der Bildung des Kupferkomplexes GHK-Cu besteht darin, die Aktivität zu steigern. GHK, das natürlicherweise im Körper vorkommt, hat eine hohe Affinität zu Kupfer und ist an der Bindung und dem sicheren Transport von Kupfer durch den Körper beteiligt, wo es von Zellen und Enzymen als Cofaktor genutzt wird. Da Kupfer für die Aktivität von GHK unerlässlich ist, ist GHK-Cu bioaktiver als Pal-GHK [9].

Die Palmitoylgruppe von Pal-GHK verbessert dessen Fähigkeit, in die Haut einzudringen, wodurch es im Vergleich zu GHK oder GHK-Cu in tiefere Hautschichten gelangen kann [22].

Insgesamt weisen sowohl Pal-GHK als auch GHK-Cu ähnliche biologische Wirkungen auf. Die Hauptunterschiede zwischen ihnen liegen in ihrer Wirksamkeit und Hautpenetration, wobei GHK-Cu aktiver ist und Pal-GHK besser in der Lage ist, tief in die Haut einzudringen. Dadurch eignet sich GHK-Cu gut für medizinische und kosmetische Anwendungen, bei denen es direkt an das Zielgewebe abgegeben oder mit unterstützenden Techniken wie der Mikronadelung verabreicht werden kann.

Datenblatt

• Anwendung: Forschung zu Wundheilung, Anti-Aging, Lungenerkrankungen und Neuroprotektion
• CAS-Nummer: 49557-75-7
• Molekulargewicht: 401,91
• Sequenz: Gly-His-Lys (Cu2+)
• Chemische Formel: C₁₄H₂₂CuN₆O₄
• Synonyme: Kupfer-Tripeptid-1, Glycyl-L-histidyl-L-lysin-Kupferkomplex, Cu-GHK, GHK-Cu²⁺
• Lagerung: Bis zur Verwendung bei 2–8 °C gekühlt lagern. Zur Langzeitlagerung bei -20 °C aufbewahren.
• Rekonstitution: In sterilem Wasser rekonstituieren. Die rekonstituierte Lösung ist bei 2–8 °C bis zu 30 Tage haltbar.
• Organoleptisches Profil: Weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver
• Physikalische Form: Feststoff

Fazit

GHK-Cu ist ein Tripeptid mit biologischen Wirkungen, die es für Anwendungen in den Bereichen Wundheilung, Kosmetik, Lungenerkrankungen und neurologische Erkrankungen geeignet machen. Die meisten an dieser Verbindung durchgeführten Tests sind präklinischer Natur; es wurden nur wenige Studien am Menschen veröffentlicht, die jedoch gezeigt haben, dass sie die Zeichen der Hautalterung wirksam reduziert und die Hautgesundheit beim Menschen verbessert.

Referenzen

1. Mao S, Huang J, Li J, et al. Untersuchung der positiven Wirkungen von GHK-Cu an einem experimentellen Modell für Colitis und der zugrunde liegenden Mechanismen. Front Pharmacol. 2025;16:1551843. doi:10.3389/fphar.2025.1551843
2. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Der Tripeptid-GHK-Cu-Komplex mildert durch Lipopolysaccharide verursachte akute Lungenverletzungen bei Mäusen. Oncotarget. 2016;7(36):58405-58417. doi:10.18632/oncotarget.11168
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5. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK-Cu könnte oxidativen Stress in der Haut verhindern, indem es den Kupferspiegel reguliert und die Expression zahlreicher antioxidativer Gene modifiziert. Cosmetics. 2015;2(3):236-247. doi:10.3390/cosmetics2030236
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